انخفاض مستوى الليمفاويات Lymphopenia
في مرضى COVID‐19
مقدمة
تعد خلايا الدم البيضاء جزءًا مهمًا من نظام الدفاع في الجسم.
إنها تقاوم الالتهابات وتلعب دورًا في الالتهاب
، وكذلك في الحساسية. توجد الخلايا الليمفاوية في كل من الدم والجهاز الليمفاوي. هم
ثلاثة أنواع مختلفة:
تنتج الخلايا الليمفاوية البائية (الخلايا البائية B cells)
أجسامًا مضادة.
تتعرف الخلايا الليمفاوية التائية (الخلايا التائية T cells) على المواد الغريبة وتعالجها لإزالتها.
تهاجم الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية
NK cells) الخلايا غير
الطبيعية وتقتلها بشكل مباشر مثل الخلايا السرطانية أو الفيروسات.
قلة اللمفاويات lymphopenia (وتسمى أيضًا قلة الكريات البيض) هي كمية منخفضة
من هذه الخلايا في دمك. أثناء الإصابة مثل COVID-19 ، تهاجم خلايا الدم البيضاء
الفيروس وتلتصق به وتساعد على تحفيز إنتاج
وإفراز المواد الكيميائية التي تساعد في مكافحة الفيروس.
ينتمي فيروس كورونا
إلى عائلة ضخمة من الفيروسات ، تؤدي إلى مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات ، من نزلات
البرد إلى الأمراض التي تهدد الحياة. SARS CoV ‐
2 هو سلالة من الفيروس التاجي التي تسبب مرض الفيروس
التاجي COVID ‐ 19, والتي لم يتم العثور على علاج فعال لها حتى
الآن. انتشر تفشي مرض السارس CoV 2 بسرعة في جميع أنحاء العالم.
أظهرت الدراسات الحديثة أن قلة اللمفاويات ومتلازمة
عاصفة السيتوكين cytokine storm توجد بشكل متكرر بين مرضى COVID ‐ 19. يمكن أن تكشف هذه الميزات أن الجهاز المناعي
المعدل يلعب دورًا رئيسيًا في تحديد تقدم المرض.
نظام المناعة الفعال
هو أساس السيطرة على العدوى والقضاء عليها ، ولكن من المحتمل أن تؤدي التفاعلات التي
لا يمكن السيطرة عليها إلى أمراض المناعة. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (angiotensin‐converting
enzyme 2)
لغشاء الخلايا المضيفة هو متقبل لبروتينات S
لفيروس كورونا. يؤدي هذا الارتباط إلى اندماج بين الفيروس والخلايا
المضيفة التي تطلق RNA
في الخلايا. نظرًا لأن الفيروس التاجي هو فيروس RNA ، فمن الواضح أن هذه الحمض
النووي الريبي يتم تحديدها بواسطة مستشعرات RNA في العصارة الخلوية مثل RIG
‐ I / MDA5
والمستقبلات الموجودة داخل الجسم ، على سبيل المثال مستقبل شبيه بالتول
(Toll‐like receptor 3) و TLR‐7 . وبالتالي ، فإن سلسلة إشارات المصب تنتج السيتوكينات
المسببة للالتهابات والنوع الأول من الإنترفيرون
(type I
Interferons
) يلعب انتروفيرون IFN‐α/β
دورًا مهمًا في المراحل المبكرة من العدوى الفيروسية عن طريق منع
انتشار الفيروس وتكاثره. التشابه الجيني بين SARS ‐ CoV و SARS CoV2 هو ما يقرب من 88 ٪. يؤدي التكاثر
الفيروسي المستمر إلى إطلاق مفرط انتروفيرون
من النوع الأول type
I IFN,
وبالتالي إلى غزو البلاعم macrophages
والعدلات neutrophils إلى الأنسجة المختلفة والافراط في انتاج السيتوكينات
المحرضة على الالتهابات (proinflammatory cytokines). عندما يندلع COVID-19 ، يمكن تغيير العدد الإجمالي
للعدلات والخلايا الليمفاوية ، التي تولد تكاثر فيروسيًا غير متحكم فيه في المراحل
المبكرة من العدوى.
في SARS-CoV ، على غرار الفيروسات الأخرى ، تلعب الاستجابة المناعية التكيفية دورًا
حاسمًا في الحد من العدوى الفيروسية. تتمتع الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)
والخلايا التائية السامة للخلايا (CTLs) بالقدرة على
قتل الخلايا المصابة بالفيروس ، بينما تقوم الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة بضبط
الاستجابة المناعية التكيفية الكلية. تلعب الأجسام المضادة دورًا وقائيًا للحد من العدوى
ومنع الإصابة مرة أخرى. تتزايد الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة النشطة المنتشرة
وخلايا CD8 + التائية النشطة تدريجيًا في الدم في الأسبوع
الأول. تطلق خلايا CD8 + T البيرفورين perforin والغرانزيمات
granzymes A و B التي تحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا المصابة بالفيروس.
نقص
الليمفاويات في COVID-19
الخلايا القاتلة
الطبيعية NK والخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا CTLs ضرورية للسيطرة على العدوى
الفيروسية. في الدراسات الحديثة ، تبين أن حوالي 85 ٪ من المرضى المصابين بأمراض خطيرة
من COVID-19 يعانون من نقص الليمفاويات lymphopenia . قلة اللمفاويات lymphopenia هي حالة انخفاض عدد الخلايا
الليمفاوية في الدم. على الرغم من أنه يمكن زيادة الخلايا التائية في البداية
عند ظهور COVID-19 ، فإن هؤلاء المرضى يميلون إلى انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية
؛ الحالة المرتبطة بزيادة شدة COVID ‐ 19. لذلك ، ثبت أن
الأفراد الذين ماتوا بسبب COVID-19 لديهم مستوى الخلايا الليمفاوية أقل بشكل واضح من الناجين.
اظهرت دراسة أن الخلايا القاتلة الطبيعية و CTLs قد انخفضت بشكل ملحوظ في المرضى
المصابين بـ COVID-19.
والجدير بالذكر أن عدد NK و CTLs أعيد تشكيله بعد التعافي في هؤلاء المرضى.
علاوة على ذلك
، أظهرت دراسة أخرى أن العدد الإجمالي لخلايا CD8 + و CD4
+ T قد انخفض بشكل كافٍ في المرضى المصابين بعدوى السارس
CoV ‐ 2 ، خاصة في المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والمرضى الذين
يحتاجون إلى وحدة العناية المركزة.
الاسباب
المحتملة لنقص الليمفاويات
يمكن أن تكون الفسيولوجيا المرضية الرئيسية لعدوى
السارس CoV 2 في الحالات الشديدة هي فرط
السيتوكينات في الدم المرتبط بالصدمات traumas. يمكن أن يمثل وجود فرط سيتوكين الدم في مرضى
COVID ‐ 19 المصابين بنقص اللمفاويات التقدم
غير المنضبط للممرض الذي يمكن رؤيته في الحالات الشديدة في المرضى المصابين ب SARS‐CoV.
تشير الدلائل الحديثة
إلى أن المجموعة الفرعية الرئيسية من المرضى الذين يعانون من COVID-19 الوخيم قد يعانون من متلازمة
عاصفة السيتوكين. كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمة الثانوية (sHLH) عبارة عن متلازمة شديدة الالتهاب تنشط عادة
عن طريق العدوى الفيروسية. تشمل الأعراض الرئيسية لـ sHLH قلة الكريات البيض ، والحمى
المستمرة ، وفرط فريتين الدم ، كما أن ما يقرب من 50 ٪ من المرضى قد تأثروا أيضًا بالتأثير
الرئوي.
يرتبط ملف تعريف
السيتوكين ، المشابه لـ sHLH ، بالمرضى الذين يعانون من COVID ‐ 19 الشديد ، كما هو موضح بواسطة
عامل تحفيز TNF ‐ α و IL 7 و IL ‐ 2 وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (GCSF) ، بروتين الجاذب
الكيميائي وحيد الخلية1(monocyte
chemoattractant protein 1) ، وبروتينات الالتهابات البلاعم (macrophage inflammatory protein 1‐α).
من وجهة نظر أخرى
، فإن متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)
هي السبب الرئيسي للوفيات بسبب COVID-19.
إحدى السمات الرئيسية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة هي عاصفة السيتوكين ، أي الاستجابة
الالتهابية الجهازية المميتة غير المنضبطة ، والتي تنشأ من إنتاج مستويات عالية من
السيتوكينات المسببة للالتهابات ، بما في ذلك TNF ‐ α و IL ‐ 6 و IL ‐ 1β و IFN ‐ α و IFN‐ γ ، IL
‐ 12 ، IL
‐ 18 ، IL
‐ 33 ، بواسطة الخلايا المناعية المستجيبة في عدوى السارس
‐ CoV.
قد تأتي عاصفة السيتوكين مع هجوم رهيب للجهاز المناعي للجسم ، مما يؤدي إلى فشل الأعضاء
و ARDs ، وبالتالي الوفاة في الحالات
الشديدة COVID-19.
يؤدي عدم الكفاءة
في القضاء على العدوى والخلايا الملوثة بالفيروسات إلى تنشيط خارج نطاق السيطرة لجهاز
المناعة مع الإنتاج المفرط للسيتوكينات المختلفة. قد تتسلل هذه الخلايا المفرطة النشاط
إلى أعضاء مختلفة ، مما يخلق السيتوكينات الإضافية ، والأعراض السريرية. التأثير القمعي
لـ عامل نخر الورم ألفاTNF ‐ α على تكوين الدم يؤدي إلى قلة
الكريات البيض.
قد تقوم الآلية
المحتملة لفرط تراكيزالسيتوكينات في الدم مع
قلة اللمفاويات بتعديل اللمفاويات بواسطة السيتوكينات المحرضة للالتهابات. علاوة على ذلك ، للتعويض عن الخلايا الليمفاوية المنهكة ، يتم
إفراز السيتوكينات المنشطة للالتهابات بشكل متزايد عن طريق البلاعم المنشطة ،العدلات ، والخلايا الوحيدة. أيضًا ، تساعد
الخلايا البطانية والظهارية والتغصنية على إنتاج المزيد من السيتوكينات المحرضة على
الالتهابات.
أكدت العديد من
الدراسات أن زيادة السيتوكينات المحرضة على الالتهابات تلعب دورًا مهمًا في تحريض اللمفوبيا. بالإضافة إلى النشاط
المضاد للفيروسات ، يمكن أن يحتوي IFN α/β على مضادات التكاثرantiproliferative (تميل إلى كبت نمو الخلايا الخبيثة)، انزيمات proapoptotic (تتسبب في موت الخلايا المبرمج) ، والتعبير عن
السيتوكينات ومستقبلات السيتوكين ، مما يتسبب في تعديل المناعة ،محدد بشكل خاص CD8+ T ضد الفيروسات. في الواقع ، تم تأكيد العمل التآزري لمعظم السيتوكينات الالتهابية
مثل IL 1 و IFN ‐ γ و IL 6 لتثبيط تكاثر الخلايا التائية.
علاوة على ذلك
، فإن معظم السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، مثل الإنترفيرون ، IL‐27, IL‐6, GCSF, IL‐1, وعوامل تحفيز مستعمرات الخلايا الأكولة في الامراض المعدية
، يحفز تكوين النخاع الضروري myelopoiesis وتكوين الحبيبات granulopoiesis.
توفر السيتوكينات
المفرطة / المحرضة للالتهاب ارتباطًا عكسيًا بين تحريض تكون الحبيبات والتكوين اللمفاوي
في نخاع العظام للمرضى المصابين بعدوى SARS‐CoV. ينتج عن زيادة
عدد الخلايا الوحيدة والخلايا المحببة المزيد والمزيد من السيتوكينات الالتهابية وهذه
ردود الفعل الإيجابية الضارة تجعل حالة المريض أسوأ.
وفقًا لذلك ، يؤثر
فرط سايتوكينات في الدم على اللمفاويات lymphopenia وبالتالي فهو غير قادر على الدفاع ضد عدوى السارس
CoV 2. يزداد التحدي سوءًا عندما تُستنفد هذه الأعداد
المنخفضة من الخلايا الليمفاوية. للتعويض عن الخلايا الليمفاوية المنهكة ، يتم إفراز
السيتوكينات المحرضة للالتهاب بشكل متزايد وتحفز هذه السيتوكينات على تكوين الحبيبات
مقابل تكون اللمفاويات.
وتجدر الإشارة
إلى أن السيتوكينات قد لا تكون السبب الوحيد لحدوث نقص اللمفاويات lymphopenia. قد تعمل آليات متعددة معًا لإحداث نقص
في عدد اللمفاويات. قد يهاجمSARS‐CoV‐2 مباشرة الخلايا الليمفاوية
أو يدمر الأعضاء اللمفاوية. في الواقع ، نظرًا
لأن المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري الحاد من COVID-19 لديهم مستويات مرتفعة من حمض
اللاكتيك في الدم ، يمكن أن تكون قلة اللمفاويات ناتجة عن هذه الجزيئات الأيضية.
لا توجد دراسة
حول تحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية بواسطة فايروس سارس كوفيد SARS‐CoV‐2،
ولكن تحفيز موت الخلايا المبرمج المبكر قد يكون سببًا لحدوث نقص اللمفاويات. يمكن أن
تحفز السيتوكينات الحرضة للالتهاب موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية ، وخاصة
في حالات العدوى الفيروسية المزمنة. بعد ذلك ، قد يكون من المهم في التسبب في تطور
مرض SARS‐CoV‐2.
العلاجات المساهمة
الممكنة
يبدو أن SARS ‐ CoV 2 قد يحتوي على أمراض مناعية
مميزة ، مقارنة بالفيروسات التاجية الأخرى. لا يحدث تطور المرض بسبب جزيء واحد ؛ وبالتالي
، هناك حاجة أساسية لإجراء تحليل أكثر تصنيفًا حول تعبيرات العلامات المختلفة. قد يوفر
تحديد العوامل المحتملة المتعلقة بجهاز المناعة أدلة لإيجاد علاج مناسب لـ COVID-19. يقدم الجدول التالي علاجات مختلفة واعدة تستخدم
لفيروسات أخرى ، والتي قد تكون مفيدة لعلاج كوفيد -19.
Fathi, N., & Rezaei, N. (2020). Lymphopenia in COVID‐19: Therapeutic
opportunities. Cell Biology International.
What
is lymphopenia?2020[Retrieved 2020-Sep-16 from].
https://www.webmd.com/lung/qa/what-is-lymphopenia.
تعليقات
إرسال تعليق