الاستجابة المناعية لدى مرضى فيروس كورونا 2019 (COVID-19)
تم جمع وتحليل البيانات الديموغرافية والسريرية
لجميع الحالات المؤكدة مع COVID-19
عند الداخلين في مستشفى تونغجي (Tongji
Hospital)
في الصين , في الفترة من 10 يناير إلى 12 فبراير 2020. تم تحليل البيانات الخاصة بالفحوصات
المخبرية ، بما في ذلك مجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية المحيطية (peripheral
lymphocyte subsets)،
ومقارنتها بين المرضى المصابين بعدوى شديدة وغير شديدة.
من بين 452 مريضًا مصاباً بـ COVID-19 ، تم تشخيص 286 على أنهم مصابون
بعدوى شديدة. كان متوسط العمر 58 عامًا , 235 منهم كانوا ذكور. كانت الأعراض الأكثر
شيوعًا هي الحمى وضيق التنفس والبلغم والتعب والسعال الجاف وآلام العضلات. تميل الحالات
الشديدة إلى انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (lymphocyte) ، وارتفاع عدد الكريات البيض
(leukocyte)
ونسبة الخلايا اللمفاوية العدلات (neutrophil-lymphocyte) ، بالإضافة إلى انخفاض نسب
الخلايا الأحادية (monocytes)، والحمضات (eosinophils)، والخلايا القاعدية (basophils). أظهرت معظم الحالات الشديدة
مستويات مرتفعة من المؤشرات الحيوية والسيتوكينات الالتهابية (cytokines) المرتبطة بالعدوى. انخفض
عدد الخلايا التائية بشكل كبير(T cells) ، وكان أكثر ضعفًا في الحالات الشديدة. كانت
كل من الخلايا المساعدة (helperTcells) والخلايا التائية الكابتة (suppressor
T cells)
في المرضى المصابين بـ COVID-19
أقل من المستويات الطبيعية ، مع انخفاض مستويات الخلايا المساعدة
(helperTcells) في المجموعة الشديدة. زادت نسبة الخلايا الساذجة
أو الخلايا التائية غير البالغة (naive
Th cells)
وتناقصت الخلايا التائية الذاكرة (memory Th cells) في الحالات الشديدة. المرضى
المصابون بـ COVID-19
لديهم أيضًا مستويات أقل من الخلايا التائية التنظيمية (regulatory
T cells)
، والتي تنخفض بشكل أكثر وضوحًا في الحالات الشديدة.
النتائج المخبرية في مرضى COVID-19
من بين 452 مريضًا خضعوا لفحوصات مخبرية,
يميل معظمهم إلى الإصابة
بمرض نقص الخلايا اللمفاوية (lymphopenia)، ارتفاع المؤشرات الحيوية
ذات الصلة بالعدوى مثل البروكالسيتونين(procalcitonin) ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء(erythrocyte
sedimentation rate) وفيريتين المصل(serum
ferritin) والبروتين المتفاعل CRP
(C-reactive protein) , والعديد من السيتوكينات(cytokines) الالتهابية المرتفعة(أي عامل نخر الورمα [tumor
necrosis factor-αTNF-α] وإنترلوكين
IL-2R و IL-6 , وكانت هناك
اختلافات عديدة في تعداد خلايا الدم(blood
cell counts) والعلامات الحيوية
المتعلقة بالعدوى بين المجموعة الشديدة والمجموعة غير الشديدة. الحالات الشديدة لديها
عدد أكبر من الكريات البيض, تعداد أقل للخلايا الليمفاوية,
نسبة أعلى من العدلات إلى الخلايا الليمفاوية(neutrophil-to-lymphocyte ratio), وكذلك نسب أقل من الخلايا الأحادية (monocytes)والحمضات(eosinophils) والقعدات(basophils). مقارنة بالمجموعة
غير الشديدة ، أظهرت معظم الحالات الشديدة مستويات مرتفعة من المؤشرات الحيوية المتعلقة
بالعدوى ، بما في ذلك البروكالسيتونين(procalcitonin) وفيريتين المصل(serum ferritin) والبروتين المتفاعل CRP (C-reactive protein) . تم أيضًا ارتفاع العديد من السيتوكينات الالتهابية في الحالات الشديدة
مقارنة بالحالات غير الشديدة ،بما في ذلك IL-2R وIL-6 و IL-8 و IL-10 و TNF-α. كانت الغلوبيولين
المناعي Immunoglobulins (IgA و IgG و IgM) والبروتينات
المكملةcomplement proteins (C3 و C4) في مرضى COVID-19 ضمن النطاق الطبيعي. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات IgA و IgG والبروتينات التكميلية C3 أو C4 بين المجموعتين الخفيفة والشديدة ، بينما انخفض IgM بشكل طفيف في الحالات الشديدة.
النتائج المعملية للمرضى المصابين بـ covid-19
تم تحليل مجموعات
الخلايا الليمفاوية الفرعية في 44 مريضًا مصابًا بـ COVID-19
. انخفض العدد الإجمالي للخلايا البائية(B
cells) والخلايا التائية(T cells) والخلايا القاتلة الطبيعية (natural killer (NK) cells) بشكل كبير في
المرضى الذين يعانون من COVID-19,
والذي كان أكثر وضوحًا في الحالات الشديدة مقارنة بالمجموعة غيرالشديدة. انخفضت القيم
المتوسطة للمجموعات الفرعية الرئيسية الثلاثة من الخلايا الليمفاوية بشكل عام في المرضى
الذين يعانون من COVID-19 ، حيث كانت الخلايا التائية(T cells) والخلايا القاتلةNK الطبيعية أقل من المستويات
الطبيعية وكانت الخلايا البائيةB
cells ضمن المستوى الأدنى من النطاق الطبيعي. تبين أن الخلايا
التائية T cells أكثر تأثراً بـ SARS-CoV-2 حيث كان عدد الخلايا التائية T cellsما يقرب من نصف الحد المرجعي الأدنى ، وتميل إلى أن تكون
أكثر ضعفًا في الحالات الشديدة عند المقارنة مع المجموعة غير الشديدة من المرضى .
الخلايا
الحامضية eosinophils
في العديد من وظائفها
، تم اقتراح الحمضات
سابقًا كخلايا لها تأثيرات مضادة للفيروسات. تحتوي الحمضات وتنتج جزيئات ذات نشاط مضاد
للفيروسات وتشارك في المناعة التكيفية (adaptive
immunity) ، بالإضافة إلى قلة اللمفاويات(lymphopenia) ، لوحظ قلة الحمضيات(eosinopenia) في حالات COVID-19 في المستشفى. يرتبط انخفاض عدد
الحمضات(eosinophil)
في الدم بشكل إيجابي مع تعداد الخلايا الليمفاوية(lymphocyte) في الحالات الشديدة وغير شديدة بعد دخول المستشفى.
تم الإبلاغ عن نقص الحمضيات في ثلاث دراسات. تم اقتراح أن تعداد الحمضات أقل من المستويات
الطبيعية يمكن أن يكون علامة بيولوجية قابلة للتطبيق لتشخيص COVID-19. تمت مقارنة التغيرات في تعداد كريات الدم البيضاء
في الدم (peripheral blood leukocyte differential counts) في المرضى الذين
يعانون من COVID ‐ 19 والمرضى الذين يعانون من التهاب رئوي فيروسي آخر. في حين أن 70 ٪ من المرضى في مجموعة COVID-19 يعانون من قلة الحمضيات(eosinophil)، فإن 16.7 ٪ فقط من المرضى في مجموعة الالتهاب
الرئوي الفيروسي غير COVID-19 عانوا من انخفاض في أعداد الحمضات (eosinophil) إلى ما دون المستويات الطبيعية . في دراسة السمات
السريرية لـ 85 حالة قاتلة مصابة بـ COVID-19 في مستشفيين في ووهان ، كان لدى 81.2٪ من المرضى عدد قليل جدًا من الحمضات
عند الدخول. وبناءً على ذلك ، تم اقتراح أن قلة الكريات البيض لها قيمة
تشخيصية أو يمكن أن تكون أيضًا مؤشرًا على شدة المرض. يمكن أن يكون قلة
الحمضيات (eosinopenia)
خاصة في حالات COVID-19 الشديدة بسبب عدد من الأسباب. يمكن أن يكون نتيجة
الإنهاك المناعي ؛ يمكن أن يمثل ارتفاع
معدل هجرة الحمضات من الدم المحيطي إلى العضو المصاب أو يمكن أن يكون بسبب الاستجابات
المستمرة والفعالة من النوع الأول التي تعارض الاستجابة من النوع 2 ، بما في ذلك IL-5 التي قد تعزز بقاء الحمضات(eosinophil) وتنشيطها. بالإضافة إلى ذلك
، يمكن احتساب تثبيط خروج الحمضات (eosinophil)من
نخاع العظام ، وحصار تكوين الحمضات ، وانخفاض التعبير
عن مستقبلات الكيموكين(chemokine receptors)
/ عوامل الالتصاق الكيميائي ، و / أو موت الخلايا المبرمج المباشر الناجم عن النوع
الأول من الإنترفيرونات أثناء العدوى الحادة. لم يلاحظ أي تخصيب
الحمضات في أنسجة الرئة في عينات من المرضى في المراحل المبكرة من COVID-19 أو في تحليلات ما بعد الوفاة.
الـــــمراجع
Qin, C., Zhou, L., Hu, Z., Zhang, S.,
Yang, S., Tao, Y., ... & Tian, D. S. (2020). Dysregulation of immune
response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clinical Infectious
Diseases.
Azkur, A. K., Akdis, M., Azkur, D., Sokolowska,
M., van de Veen, W., Brüggen, M. C., ... & Akdis, C. A. (2020). Immune
response to SARS‐CoV‐2 and
mechanisms of immunopathological changes in COVID‐19. Allergy, 75(7), 1564-1581.
 تم جمع وتحليل البيانات الديموغرافية والسريرية لجميع الحالات المؤكدة م…){kind=link}
تعليقات
إرسال تعليق